タカギ カツヒロ   Katsuhiro.TAKAGI
髙木 勝広

  • 所属   松本大学大学院  健康科学研究科 健康科学専攻
  •    松本大学  人間健康学部 健康栄養学科
  • 職種   教授
言語種別 日本語
発行・発表の年月 2020/01
形態種別 研究論文
査読 査読あり
標題 An insulin-inducible transcription factor, SHARP-1, represses transcription
of the SIRT1 longevity gene.
執筆形態 共著
掲載誌名 Biochemistry and Biophysics Reports
掲載区分国外
巻・号・頁 22(100743),1-6頁
総ページ数 6
担当範囲 研究における部分的な指導者
著者・共著者 Kosuke Asano, Akiko Tsukada, Katsuhiro Takagi, Kazuya Yamada
概要 ラット肝において、インスリン誘導性転写因子 SHARP-1 は糖新生系酵素 PEPCK 遺伝子の転写を抑制することが報告されている。一方、NAD+ 依存性脱アセチル化酵素サーチュイン (SIRT) は、絶食のラット肝において、PEPCK 遺伝子の発現を誘導する。肝臓における PEPCK 遺伝子の発現に対して SHARP-1 と SIRT1 の作用が拮抗するため、両者の遺伝子の発現に相関関係があるかどうかを検討した。SIRT1 阻害剤により SHARP-1 mRNA の発現が増加し、SIRT1 活性化剤により、SHARP-1 mRNA の発現が低下した。ルシフェラーゼレポータアッセイにより、SHARP-1 は SIRT1 遺伝子の -183 から -105 の領域に存在する E box 配列 (5’-CACGTG-3’) に結合して、SIRT1 遺伝子の転写活性を抑制していることが明らかになった。本研究により、SIRT1 と SHARP-1 が互いの遺伝子発現を阻害することで肝グルコース代謝を調節することが示唆された。

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